Fenilketonüri

Tanım - Fenilketonüri nedir?

Fenilketonüri, amino asit fenilalaninin azaltılmış parçalanmasıyla ifade edilen kalıtsal bir hastalıktır. Hastalıkla ilgili sinsi olan şey, eğer varsa, doğumdan beri var olması ve dolayısıyla bir birikime yol açmasıdır (birikim) amino asit yol açar.

Yaşamın yaklaşık üçüncü ayından itibaren, o kadar yüksek konsantrasyonlarda bulunur ki, çocuğun zihinsel gelişimi üzerinde toksik etkisi vardır. Hastalık, fenilalaninin dönüşümünü ve dolayısıyla parçalanmasını önleyen bir enzim kusuruna dayanmaktadır. Amino asidi yine de salgılamak için vücuttaki çeşitli diğer maddelerle birleştirilir. Bu bileşiklerin atılması, özel, hoş olmayan bir kokuya neden olur.

Fenilketonüri nedenleri

Fenilketonüriye iki enzim kusuru neden olur. Enzimler için “plan” ı taşıyan gen, on ikinci kromozomda bulunur. Bugüne kadar, bu gende hastalığa neden olan birkaç yüz mutasyon bilinmektedir.

Mutasyonun boyutuna bağlı olarak, enzimlerin küçük bir yüzdesi doğru şekilde çalışabilir. Enzim eksikliğinin ne kadar belirgin olduğuna bağlı olarak, bu, esansiyel amino asit fenilalaninin azalmış veya varolmayan parçalanmasına yol açar. Normal değerlere kıyasla kandaki konsantrasyonlar 10 ila 20 kat daha yüksek olabilir. Sıklık, farklı etnik gruplara göre değişir ve Almanya'da her on binde bir çocukta bulunabilir.

Fenilalanin birikimi daha sonra çocukların veya bebeklerin sinir sisteminde onarılamaz hasara yol açar.Hastalık zamanında fark edilmezse, çocuk fenilalanin seviyesi normal seviyeye düşene kadar kötüleşecek zihinsel gerilik (psikolojik ve fiziksel gelişimde gecikme) yaşayacaktır.

Konuyla ilgili daha fazlasını okuyun: Erken çocukluk gelişiminin aşamaları

Fenilketonüri nasıl kalıtsaldır?

Fenilketonüri (PKU) klinik tablosunun kalıtımı, otozomal resesif kalıtım modelini izler, yani. Hastalığın semptomatik hale gelmesi için bir kromozom çiftinin her iki kromozomunun da etkilenmesi gerekir. Etkilenen gen, sözde PAH geni, on ikinci kromozomda bulunur. Farklı fenilketonüri formlarına neden olabilecek birkaç yüz mutasyon türü bilinmektedir.

Formlar, enzimin kalıntı aktivitesinde değişiklik gösterir. Bu, belirli kalıntı miktarlarda fenilalaninin hala dönüştürülebileceği anlamına gelir. Etkilenenlerin çoğu orada heterozigot (karışık). Basitçe söylemek gerekirse, bu, tüm hücrelerin hastalıklı geni taşımadığı anlamına gelir. Etkilenenlerin sadece küçük bir kısmı tüm kromozomlarındaki genetik kusuru biliyor. Mutasyon türlerinde de bölgesel farklılıklar vardır. Belirli bölgelerde / alanlarda farklı mutasyon varyantları farklı şekilde ortaya çıkar.

Konuyla ilgili daha fazlasını okuyun: Genetik hastalıklar

Fenilketonüri ne kadar yaygındır?

Küresel olarak, popülasyon içindeki hastalık insidansı açısından da fark edilebilir farklılıklar vardır.

İskandinavya ve Asya ülkelerinde yaklaşık her 100.000 kişi fenilketonüri'den (PKU) etkilenirken, örneğin Balkanlar'daki ülkeler 1: 5000'e kadar bir sıklık göstermektedir.

Almanca konuşulan ülkelerde fenilketonüri sıklığı 1: 10.000 civarındadır.

Fenilketonüri teşhisi

Standart tanı iki farklı şekilde yapılır; biri kusurlu enzimin saptanması, diğeri ise kandaki büyük ölçüde artan fenilalanin konsantrasyonunun saptanmasıdır.

Tandem kütle spektroskopisi olarak bilinen ilk yöntem, yenidoğan taramasının bir parçasıdır ve penilalanin tüketilmeden defekti gösterir. Tandem kütle spektroskopisi ile yirmiden fazla başka hastalık oldukça güvenilir bir şekilde teşhis edilebilir.

İkinci yöntem Guthrie testidir (topuk testi olarak da adlandırılır). Bununla birlikte, ön koşul, çocuğun halihazırda örneğin anne sütü yoluyla fenilalanini tüketmiş olmasıdır. Test sırasında, U2'nin bir parçası olarak çocuğun topuğundan bir miktar kan alınır ve fenilalanin içeriği açısından incelenir.

Konuyla ilgili daha fazlasını okuyun: U2 incelemesi

Fenilketonüri bu semptomlarla tanınabilir

Fenilketonüri semptomları, büyük ölçüde enzimin rezidüel aktivitesinin ne kadar olduğuna bağlıdır. Hala işleyen enzimlerin belirli bir yüzdesi varsa, hastalık, belirgin bir tam gelişmiş fenilketonüri ile olduğu kadar belirgin değildir.

Erken dönemde fark edilen tipik semptomlar, etkilenen çocukların idrarının güçlü ve kendine özgü kokusu ve zamanla ortaya çıkan çocukların zihinsel ve psikomotor az gelişmişliğidir. Hastalık erken tespit edilmez ve tedavi edilmezse beyin gelişiminde kalıcı hasar oluşur. En kötü durumda, zeka katsayısına sahip çocuklar 50 IQ puanının altında kalabilirler.

Ek olarak, fenilketonüri motor defisitlere neden olabilir. Parkinson hastalığında olduğu gibi önemli sinyal maddesi olan dopamin eksiktir. Bu nedenle bu bağlamda sözde çocuk (yani ergen) Parkinson'dan söz edilir.

Konuyla ilgili daha fazlasını okuyun: Bir bebek ne zaman sürünür? - sen bilmelisin ki!

Ek olarak, fenilketonüri olan çocukların pigment melanin üretimi de bozulduğu için genellikle sarı saçlı ve mavi gözleri olur.

Konuyla ilgili daha fazlasını okuyun: Bebeklerde davranışsal problemler nasıl anlaşılır

Fenilketonüri tedavisi

Fenilketonüri tedavisi ile ilgili iyi haber, tedaviye erken başlanırsa zihinsel az gelişmişlik semptomlarının tamamen önlenebileceğidir. Tedavinin temel yapı taşı, çok fazla fenilalanin birikimini önleyen fenilalanin bakımından düşük bir diyettir. Tanı ne kadar geç konulur ve tedavi ne kadar geç başlarsa, sonuçta ortaya çıkan zihinsel gerilik (az gelişmişlik) o kadar büyük olur.

Hastalık fenilketonürinin tam resmi değilse, enzim aktivitesi azalmış bir form ise, sözde ikame tedavisi de uygulanabilir. Etkilenenlere molekül tetrahidrobiopterin verilir. Bu, vücudu fenilalanini dönüştürmede destekler. Terapötik başarının ölçüsü, fenilalaninin kan konsantrasyonudur. Fenilketonüri hastalarında 2-4 mg / dL aralığında tutulmalıdır.

Bu konuyla da ilgilenebilirsiniz: Bebeğin diyeti - Bebekler için öneri

Düşük fenilalanin diyeti nedir?

Daha önce bahsedildiği gibi, düşük fenilalanin diyeti, fenilketonüri tedavisinin temel taşıdır. Fenilalanin temel bir amino asit olduğu için tamamen önlenemez. Bu, normal anne sütü çok fazla fenilalanin içerdiğinden, bebeklerin ve yeni yürümeye başlayan çocukların özel bebek sütüne ihtiyaçları olduğu anlamına gelir.

Çocuğun normal zihinsel gelişimini sağlamak için diyete en az on dört yaşına kadar devam edilmesi önerilir. Fenilalanin hemen hemen her hayvansal proteinde bulunduğundan, etkilenenler için düşük etten etsiz diyete kadar diyet önerilir.

Tahmin vs. Fenilketonüri ile yaşam beklentisi

Etkilenenlerin yaşam beklentisi bir yandan mevcut fenilketonüri tipine ve diğer yandan hastalığın teşhis edildiği zamana bağlıdır.

Normal bir fenilketonüri varyantı ile normal bir yaş da mümkün olsa da, hastalığın nadir varyantları vardır, örneğin, önemli ölçüde artmış konvülsiyon potansiyeli ile ilişkilendirilir ve sonuç olarak daha sık ölümcül olabilir.

Konuyla ilgili daha fazlasını okuyun: Bebekte nöbet

Normal fenilketonüri varyantında ise yaş en fazla hafif etkilenir. Ancak tanı zamanı ve tedavinin başlangıcı, hasta kişinin ruhsal bozukluğunun ne kadar şiddetli olduğunu belirler. Zihinsel zeka bu nedenle yaşam beklentisi üzerinde maksimum düzeyde dolaylı bir etkiye sahiptir.

Fenilketonüri hastalığının ilerlemesi

Hastalığın seyri, hastalığın şekline ve teşhis zamanına veya tedavinin başlangıcına bağlı olarak yaşam beklentisi gibi daha da değişir.

Hastalık yeni doğan taramasında veya U2'de teşhis edilirse ve düşük fenilalanin diyetine sıkı sıkıya bağlı kalırsa ve gerekli olabilecek herhangi bir ikame yapılırsa, hastalık hemen hemen hiç ortaya çıkmayacaktır.

Ek olarak, etkilenen enzimin kalıntı aktivitesine sahip olan kişiler, en kötü durumda bile hastalık hafif olduğu için bir avantaja sahiptir.

Ancak tanı geç konulursa ömür boyu devam edecek geri dönüşü olmayan zihinsel bozukluk beklenir.

Bununla birlikte fenilketonüri, batı ülkelerinde erken ölüm anlamına gelen bir hastalık değil, normal bir yaşam beklentisidir.

Tedavi var mı?

Kalıtsal bir hastalık olduğu için hastalıktan tam bir iyileşme mümkün değildir. Maksimum tedavi, fenilalanin bakımından düşük bir diyettir ve bu da semptomlarda bir azalmaya neden olur.

Hastalık erken fark edilir ve tedavi edilirse, hemen hemen hiç anormallik yoktur; bununla birlikte, idrarın kendine özgü kokusu ve aşırı yüksek fenilalanin seviyesinin hücre toksik etkisi, diyetten kaçınılır kesilmez tekrar tekrar ortaya çıkar. Bununla birlikte, hastalık resesif bir şekilde miras kaldığı için, hastalığın başkalarına geçmesi olası değildir.